杨思琦在香港九龙深水埗大坑西区长大，小学及中学均就读玛利诺神父教会学校，大专于香港教育学院修毕教育文凭，曾于孙方中小学实习。
2001年，她参选香港小姐竞选择取桂冠，并同时夺得“最上镜小姐”、“网上最夺目小姐”、“纤体美态奖”等共六个奖项，乃香港小姐竞选史上获奖最多的冠军佳丽。
2002年代表香港出赛国际华裔小姐竞选 ，顺利晋级五强，获得“香车美人奖”及“神州风采小姐奖”。
卸任香港小姐冠军后，杨思琦随即获香港无线电视安排演出剧集，极速荣升TVB当家花旦。杨思琦曾参演多部电视剧。屡凭杰出表现获提名《万千星辉颁奖典礼》奖项，并分别夺得2004年度“我最喜爱的飞跃进步女艺员”及2006年度“最佳女配角”奖，演技备受肯定。
2006年，凭香港电台单元剧《女人多自在3》之“如果你相信童话”中“汪明欣”一角荣获第42届芝加哥国际电影节“最佳演员优异奖”。
2007年，杨思琦被安排参加无线电视与湖南卫视合办的《舞动奇迹》舞蹈比赛，伙拍内地艺人俞灏明打入四强，争夺“终极舞者”殊荣。
2008年，杨思琦再凭剧集《突围行动》反派“宋嘉儿”，击败米雪、关菊英、伍卫国等前辈，夺马来西亚《Astro华丽台视剧大奖》的“我最喜爱大反派”奖项。
2010年，杨思琦首度参与音乐舞台剧，当正女主角和舞台剧皇后焦媛、欧锦棠等主演由张爱玲小说改编的同名歌舞剧《情场如战场》。该剧未演就反应热烈，由最初的十场加开到十五场。其后的5月份，杨思琦更受到内地投资方和导演的青睐，在内地首部描述香港保险行业的34集电视剧《岁月骄阳》中，饰演第一女主角车欣萍。同刚刚复出的金马影帝万梓良、常诚、米学东等人合作。
2012年4月4日，杨思琦在未婚生女后正式复出，出席大埔超级城儿童节开幕礼，复出电视的头炮节目是无线的母亲节特辑节目《妈妈真的爱您》担任节目司仪之一，因为经营多年的乖女形象毁于一旦，参演电视剧的机会几乎没有，工作多数都是节目主持为主。
2012年9月，杨思琦成为新一代 现代美容(Modern Beauty)的纤体代言人。
2012年8月，杨思琦小姐续约（连续第二年）法国玖玖保养品代言人。
2012年9月，杨思琦小姐成为新一代 现代美容（Modern Beauty）的纤体代言人。
2012年12月尾，杨思琦回归大银幕。拍摄由王晶监制，钱国伟担任导演的香港电影黑色喜剧，同杜汶泽、王祖蓝等合作。
2014年5月杨思琦不续约无线，转向内地发展 ，参演喜剧悬疑电影《午夜蝙蝠》