李政宰毕业于东国大学话剧电影系。1993年出演了SBS电视台的《恐龙先生》，被人熟知。而后又参与了KBS电视台的感觉的演出。之后开始参与电影的演出。1994年出演了裴昶浩导演的《年轻男子》。
1998年出演了李在导演的《情事》，讲述了一个婚外恋的故事，该片被成为韩国版的失乐园。和他搭档的是韩国著名演员李美淑。在片中两人有多场激情戏。尽管两人的年龄上有很大的差距，但是李政宰对李美淑仍是褒奖有佳，称她是韩国最有魅力的女演员。
从1999年起，李政宰开始与韩国著名的导演和演员合作。也是他演艺事业的一个高峰1999年和郑宇成合作的《日出城市》。和沈银河合作的《傲气盖天》。以及2000年的追访友情人。同年和全智贤主演了科幻爱情电影《触不到的恋人》，被广大中国影迷认识。2000再次与李在容导演合作《纯爱谱》。2001和李英爱合作《礼物》。然后是裴昶浩导演的《下一个死者》，合作人是李美妍。2005年与张东健合作著名导演郭景泽作品《台风》。2007年与崔智友合作电视剧《空中城市》，2008年主演喜剧影片《妓房动乱事件》。